实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠胸腺中MOG特异性胸腺细胞分化机制探讨

摘要

为观察实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠胸腺细胞的变化,探讨其相关分化机制,选择C57BL/6小鼠构建EAE模型,并根据EAE病程分为4组(EAE诱导后第0、5、10和15天);使用计数板记录4组小鼠的胸腺细胞数,并记录临床评分分别为0、1、3.5的EAE小鼠和PBS对照小鼠的胸腺细胞数;应用FACS分析EAE诱导后第0、5、10和15天的胸腺细胞亚群——双阴性(double negative,DN)细胞、双阳性(double positive,DP)细胞、CD4单阳性(CD4 single positive,CD4SP)细胞、CD8单阳性(CD8 single positive,CD8SP)细胞的比例,并对第10天小鼠胸腺细胞亚群进行凋亡分析。结果显示:与第0天比较,胸腺细胞数在EAE诱导后第5天升高(P<0.01),之后第10天和第15天逐渐降低(P<0.05);EAE小鼠的临床评分越高胸腺细胞数越低(P<0.05);EAE诱导后第10天胸腺细胞凋亡比例最高,胸腺细胞亚群中DP细胞的凋亡比例最高;4组小鼠DN、CD4SP、CD8SP细胞比例逐渐升高,而DP细胞比例逐渐降低。这提示EAE诱导后胸腺细胞增殖分化进程加快,可能机制为在疾病发生之前髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG)抗原对于潜在分化成MOG特异性T细胞的DP细胞的阳性选择有加速作用,这些细胞最终迁移至致病部位,使患者表现出临床症状。