内皮素-1受体拮抗剂治疗孕兔羊水栓塞肺动脉高压的实验研究

摘要

目的建立孕兔羊水栓塞模型，应用靶向药物内皮素-1受体拮抗剂（BQ123）与传统药物盐酸罂粟碱治疗，比较两者降压效果及对血浆中内皮素-1（ET-1）含量影响。方法将孕免30只，随机分成3组：生理盐水组（NS）、BQ123组和盐酸罂粟碱组。造模后即刻分别注入治疗药物，分别于造模前及给药结束后不同时间点留取血样，检测血浆中ET-1的含量，同时连续监测肺动脉压（PAP）的变化情况并存储。结果①肺动脉压力变化：Ns组造模后肺动脉压即刻升高，10～50min肺动脉压与注入前比显著升高（P〈0．05）；BQ123组于用药后10—30min肺动脉压与Ns组相比明显降低（P〈0．05）；罂粟碱组于用药10～20min时与Ns组比较，肺动脉压明显降低（P〈0．05）。②ET-1含量变化Ns组造模后10—50min血浆ET-1含量与注入前比较均显著升高（P〈0．05）；BQ123组与NS组相比10min至30rainET-1含量显著降低（P〈0．05），40min后与Ns组相比无显著性差异（P〉0．05）；盐酸罂粟碱组与Ns组比血浆ET-1含量无显著性差异（P〉0．05）。⑧NS组及BQ123组肺动脉压变化与血浆ET-1含量变化同步，两者围绕一条直线上下波动，呈正相关（r=0．848、0．713，P均〈0．05）。结论罂粟碱及BQ123均可明显改善血流动力学，与罂粟碱对比BQ123起效时间及降压幅度无明显差异，但BQ123降压作用持续时间较盐酸罂粟碱长，BQ123总体降压效果优于盐酸罂粟碱；BQ123所代表的内皮素-1受体拮抗剂可能成为临床上治疗羊水栓塞引起的肺动脉高压的另一类重要药物。