依达拉奉对大鼠弥漫性脑创伤后认知功能及ERK1/2活化、Cytc释放的影响

摘要

目的探讨依达拉奉(Edaravone)对弥漫性脑创伤后认知功能障碍的治疗作用及其机制。方法随机将SD大鼠分为对照组(40只)、创伤组(68只)、Edaravone干预组(68只)。Marmarou′s法建立SD大鼠弥漫性脑创伤模型。在电镜下观察伤后1、6、24、48、72 h线粒体形态结构变化;采用免疫组化和Western blot法检测上述时间点磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)和Cytc的表达;伤后第3天水迷宫法测试动物学习记忆功能,连测7 d。结果伤后海马区部分神经细胞线粒体肿胀、内脊断裂、消失;免疫组化显示p-ERK1/2和细胞色素C(Cytc)阳性产物主要定位于细胞浆,Western blot定量显示,伤后p-ERK1/2和Cytc表达水平增高,分别于24、48 h达高峰;水迷宫实验显示,创伤组大鼠搜索安全岛潜伏期(230.9±20.9)s明显高于对照组(50.7±4.9)s;Edaravone治疗组线粒体受损程度、p-ERK1/2和Cytc表达水平以及搜索安全岛潜伏期(70.6±8.7)s均低于创伤组。结论Edaravone对弥漫性脑创伤有治疗作用,其机制与抑制伤后ERK12活化、减轻线粒体形态结构损伤、减少Cytc释放有关。