基于网络药理及分子对接探讨芪银三两三治疗特发性肺纤维化的作用机制

摘要

目的探讨验方芪银三两三治疗特发性肺纤维化(IPF)的可能机制。方法在TCMSP、GeneCards、NCBI、OMIM等数据库平台对芪银三两三组成药物的活性成分、作用靶点及IPF的疾病靶标进行检索筛选,将药物成分靶点与疾病靶标取交集,采用STRING数据库、Cytoscape 3.8.0软件及相关插件构建蛋白相互作用网络图(PPI),筛选关键成分,利用生物学信息注释数据库(DAVID)中对核心靶点进行基因本体(GO)富集分析、基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。运用分子对接技术进行验证,进一步明确芪银三两三作用于IPF的核心靶点。结果共筛选获得芪银三两三药物活性成分147个,作用靶点664个,特发性肺纤维化相关基因1897个,将药物成分靶点与IPF疾病靶点取交集共获得靶点141个,构建PPI网络,经拓扑及聚类分析后获得STAT3、AKT1、JUN、IL6、MAPK3、SPP1、CASP8、IL1B、UGT1A1等关键靶点。GO分析显示,芪银三两三治疗IPF的作用机制涉及营养水平感应、氧化应激、化学应激、氧水平感知等过程。KEGG通路富集以病毒感染相关通路、炎症相关通路及其他疾病通路为主。分子对接结果显示,关键靶点STAT3、AKT1、JUN与活性成分槲皮素、木犀草素结合能≤-5.0Kcal/mol,显示较好的结合能力。结论结论芪银三两三可能通过作用于STAT3、AKT1、JUN、IL6等关键靶点,通过炎症反应、病毒感染以及与癌症等疾病相关的信号通路等实现对IPF的治疗作用。