苯并a芘致小鼠认知功能障碍及脑细胞中microRNA的表达

摘要

目的探讨苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,BaP)致小鼠认知功能障碍中,miR10b、miR124、miR134及miR155表达的变化,为BaP神经毒性机制的研究提供科学依据。方法将雄性ICR小鼠按体重随机分为溶剂对照组(植物油)和低(0.5mg/kg)、中(2.0 mg/kg)、高(10.0 mg/kg)BaP染毒组,每组10只,采用腹腔注射染毒。染毒8周后,用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,用洞板实验检测探索能力,用流式细胞术(Annexin V-FITC/PI)检测大脑皮质神经细胞凋亡,用实时荧光定量PCR法测定大脑皮质miR10b、miR124、miR134及miR155的表达。结果与溶剂对照组比较,10.0 mg/kg BaP染毒组小鼠逃逸潜伏期明显延长,差异有统计学意义(P<0.05),进入目标象限的总次数及在目标象限的游泳路程明显减少,差异有统计学意义(P<0.05),探洞次数明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与溶剂对照组比较,各染毒组小鼠大脑皮质神经细胞凋亡明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05),2.0、10.0 mg/kg BaP染毒组大脑皮质miR10b表达明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),10.0 mg/kg BaP染毒组miR124、miR134和miR155表达增高,且差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,大脑皮质神经细胞凋亡与miR10b、miR124、miR134和miR155表达均呈明显的正相关,相关系数分别为0.589、0.795、0.793和0.757。结论 miR10b、miR124、miR134及miR155表达在小鼠大脑皮质中不同程度地增高,这可能与BaP致小鼠认知功能障碍有关。