联合应用P16和Ki-67免疫组化染色对宫颈上皮内瘤变分级诊断的影响和与人乳头瘤病毒感染的相关性

摘要

目的探讨P16联合Ki-67免疫组化染色对宫颈上皮内瘤变(CIN)分级诊断的影响,并分析其与人乳头瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法选取2018年3月-2019年5月在天津市滨海新区海滨人民医院行宫颈液基薄层细胞学检查(TCT)筛查异常的患者172例为研究对象,根据患者病理结果分为慢性宫颈炎组和CIN组,其中CIN组包括CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌。所有患者均进行HPV分型检测和宫颈阴道镜活检,选取病变最严重组织进行P16和Ki-67免疫组化染色后行半定量评分,并对宫颈病变行病理诊断分级。结果慢性宫颈炎组患者P16均为阴性表达,阳性表达率为0.0%;CINⅠ组阳性表达率为3.6%(1/28);CINⅡ组(26/26)、CINⅢ组(16/16)及宫颈癌组(4/4)阳性表达率均为100.0%;不同组间P16阳性表达率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=262.764,P<0.05)。P16阳性表达与宫颈病变的严重程度呈正相关关系(r=0.873,P<0.05)。P16阳性表达对宫颈发生CIN的预测灵敏度为63.5%(47/74),特异度为100.0%(172/172),准确率为84.3%(145/172)。慢性宫颈炎组Ki-67均为阴性表达,阳性表达率为0.0%;CINⅠ组阳性表达率为67.9%(19/28);CINⅡ组(26/26)、CINⅢ组(16/16)及宫颈癌组(4/4)阳性表达率均为100.0%;不同组间Ki-67阳性表达率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=265.234,P<0.05)。Ki-67阳性表达与宫颈病变的严重程度呈正相关关系(r=0.793,P<0.05)。Ki-67阳性表达对宫颈发生CIN的预测灵敏度为87.8%(65/74),特异度为100.0%(172/172),准确率为94.8%(163/172)。慢性宫颈炎的诊断一致率为100.0%(98/98);CINⅠ的诊断一致率为96.4%(27/28);CINⅡ和CINⅢ的诊断一致率为100.0%(26/26、12/12),差异有统计学意义(χ^(2)=349.135,P<0.05);一致性检验结果显示Kappa值=0.990。P16表达为(-)时,HPV感染率为49.5%(54/109),P16表达为(+)时,HPV感染率为75.0%(6/8),P16表达为(++)时,HPV感染率为81.0%(17/21),P16表达为(+++)时,HPV感染率为87.0%(20/23),P16表达为(++++)时,HPV的感染率为90.0%(10/11),差异有统计学意义(χ^(2)=23.020,P<0.05)。P16表达阳性患者HPV分型16、58、18及HR-混合型比例(30.2%、9.5%、12.7%及19.0%)高于P16表达阴性患者(16.5%、1.8%、3.7%及8.3%),差异均有统计学意义(χ^(2)=4.403、5.322、5.015及4.337,均P<0.05)。结论随着宫颈CIN级别增高,P16和Ki-67表达随之增加,P16联合Ki-67免疫组化分级诊断可反映CIN病变程度,值得临床应用;此外临床上HPV亚型16、58、18型及高危混合型应重点防控。