热和低渗刺激活化胞外Ca^(2+)内流机制升高大鼠滑膜细胞Ca^(2+)_i

摘要

类风湿关节炎是一种以关节滑膜炎为主要特征的慢性全身性自身免疫性疾病,其发病机制尚未清楚阐明.为了解病变关节的温度和渗透压改变对滑膜细胞病理过程的影响,本文研究了热、低渗透压和4α-PDD刺激大鼠关节炎模型的滑膜细胞诱发的[Ca2+]i变化特征和机制.结果发现,温度≥28℃、低渗透压和4α-PDD时可分别诱发[Ca2+]i跃变性升高,且随加热温度升高、渗透压降低和4α-PDD浓度增加[Ca2+]i升高的幅值增加;3种刺激效应间存在相互协同作用,且重复刺激都呈现脱敏现象.研究表明,热、低渗和4α-PDD刺激诱发的滑膜细胞[Ca2+]i升高依赖于胞外Ca2+内流,而不依赖于胞内Ca2+释放,且被钌红和Gd3+抑制.以上这些特征与已知的TRPV4通道诸多功能特性相符.结果提示,在大鼠关节炎滑膜细胞中,热和低渗刺激可能通过活化TRPV4功能样通道介导胞外Ca2+内流机制升高[Ca2+]i.