经皮给药后尼索地平在大鼠体内血药浓度的LC-MS法测定

摘要

建立了液相色谱-质谱法测定大鼠血浆中的尼索地平，并考察尼索地平微乳凝胶经皮给药后在大鼠体内的药动学。采用电喷雾离子源（ESI源），正离子检测，选择离子监测（SIM），监测离子对为m／z411（尼索地平）和m／z441（尼莫地平，内标）。血浆中尼索地平在O．5～50ng／ml浓度范围内线性关系良好，方法回收率为95％～102％，RSD≤5．8％。血浆中药物的提取回收率大于70％。采用雄性SD大鼠考察微乳凝胶经皮给药后的体内药动学行为并与口服混悬剂进行比较。含尼索地平20mg的微乳凝胶经皮给药后的主要药动学参数分别为tmax（42．00±6．92）h，cmax（27．53±1．88）ng／ml，AUC0-72h（1736.31±106．59）ng·h·ml-1，AUC0-∞（1999．66±119．26）ng·h·ml-1，MRT（44．02±0．77）h和t1/2（7．61±0．70）h。