普那霉素纳米粒肠溶胶囊的制备及药动学评价

摘要

使用高压均质法分别制备普那霉素Ⅰ_(A)和Ⅱ_(A)纳米混悬剂,冻干所得的纳米粒按比例混合后填入胶囊,经浸蘸肠溶包衣液制成纳米粒肠溶胶囊,并考察该胶囊的体外释放行为及在大鼠体内的药动学特征。动态光散射(DLS)法测得普那霉素Ⅰ_(A)和Ⅱ_(A)纳米混悬剂的粒径分别为(354.42±80.26)与(370.35±74.92)nm,且多分散系数(PDI)均小于0.3,透射电镜(TEM)下均呈类球形。体外释放试验表明,60 min内普那霉素纳米粒肠溶胶囊中2种成分的累积释放率分别可达90.77%与78.22%。大鼠药动学试验表明,与普通胶囊相比,该纳米粒肠溶胶囊中2种成分的相对生物利用度分别为158.27%与132.58%。因而将普那霉素制备成纳米粒肠溶胶囊后可显著提高其生物利用度,进而为其肠溶剂型的改进提供参考。