基于脂质组学探讨狼疮定联合泼尼松对MRL/lpr狼疮鼠肾脏脂质代谢的影响

摘要

目的探讨狼疮定联合泼尼松治疗狼疮性肾炎(LN)的可能作用机制。方法30只雌性MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型组、激素组和狼疮定联合激素组各10只,10只同周龄雌性MRL/MPJ小鼠作为正常组。狼疮定联合激素组予泼尼松悬液5 mg/(kg·d)和狼疮定水煎剂20 g/(kg·d)各0.1 ml灌胃,激素组予泼尼松悬液5 mg/(kg·d)和生理盐水各0.1 ml灌胃,模型组和正常组予0.2 ml生理盐水灌胃。干预2周和8周观察各组小鼠肾脏组织补体C3和IgG的沉积情况;利用多维质谱“鸟枪法”脂质组学技术(MDMS-SL)对各组小鼠肾组织中各类脂质分子[磷脂类:包括磷脂酰丝氨酸(PS)、溶血磷脂酰乙醇胺(LPE);鞘脂类:包括鞘磷脂(SM)、硫苷脂(ST);4-羟基烯醛类:包括4-羟基己烯醛(HHE)、4-羟基烯丙烯醛(HNDE)、4-羟基壬烯醛(HNE)、4-羟基十二碳三烯醛(HNTE)]进行分析,比较各组脂质分子含量。结果与正常组比较,模型组干预2周、8周小鼠肾脏中PS、SM含量降低(P<0.01),LPE、4-羟基烯醛类总量增高(P<0.01),小鼠肾脏干预2周未出现明显补体C3和IgG沉积,小鼠肾组织HHE、HNDE、HNE、HNTE含量及总量升高,干预8周出现明显免疫复合物补体C3和IgG沉积,肾组织HHE、HNE含量及总量升高,ST含量降低(P<0.01)。与模型组相比,干预2周、8周狼疮定联合激素组小鼠PS、SM含量升高(P<0.05或P<0.01),干预2周激素组及狼疮定联合激素组小鼠免疫复合物补体C3、IgG无明显变化,小鼠ST含量降低,激素组小鼠HNDE、HNE、HNTE含量及4-羟基烯醛类总量降低(P<0.05或P<0.01),干预8周激素组及狼疮定联合激素组小鼠免疫复合物补体C3和IgG沉积情况明显减少,激素组HHE、SM含量升高,狼疮定联合激素组小鼠HHE、HNE含量及4-羟基烯醛类总量降低,狼疮定联合激素组LPE、4-羟基烯醛类总量降低(P<0.05或P<0.01)。与激素组相比,狼疮定联合激素组干预2周SM含量、4-羟基烯醛总量及各种子类含量升高,干预8周免疫复合物沉积减少更明显,PS含量、4-羟基烯醛总量及各种子类含量上调,LPE、4-羟基烯醛类总量降低(P<0.05或P<0.01)。结论肾脏脂质代谢紊乱在LN发病前就已发生,并且随着病情的进展进一步加重;狼疮定联合激素可能通过调节肾脏脂质代谢紊乱从而改善LN。