黄芪总皂苷联合顺铂对H22荷瘤小鼠STAT3介导的炎症信号通路的抑制作用

摘要

本研究前期证实,黄芪总皂苷通过增强机体的免疫力发挥抑制H22荷瘤小鼠肿瘤生长的作用,但其具体的抗瘤分子机制尚不明确,并且与治肝癌的化疗药物顺铂是否具有协同作用,目前尚未见报道。为探讨黄芪总皂苷联合顺铂对H22荷瘤小鼠的抗瘤机制,本研究以小鼠肝癌H22移植瘤模型为研究对象,随机分为模型组、黄芪总皂苷治疗组、顺铂治疗组、黄芪总皂苷联合顺铂治疗组,另设空白对照组,每组10只。各组小鼠接瘤24 h后,给予相应药物干预。干预10 d后,采用HE染色、ELISA法、免疫组化染色,对H22荷瘤小鼠的肿瘤组织病理形态、细胞因子及凋亡蛋白质等指标进行检测。结果显示,模型组小鼠可见肿瘤细胞生长密集,细胞出现明显的异型性和病理性核分裂像,其血清IL-6含量明显升高(P<0.01);各治疗组肿瘤细胞出现大片凝固性坏死,各治疗组瘤体质量均明显降低(P<0.05或P<0.01),黄芪总皂苷联合顺铂组的抑瘤率高于单用黄芪总皂苷组和顺铂组的抑瘤率(P<0.05),联合用药疗效具有相加效应;各治疗组小鼠血清IL-6含量明显降低,其肿瘤组织STAT3和存活蛋白素(survivin)的蛋白的表达水平明显下降,胱天蛋白酶-3(caspase-3)蛋白的表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),以LH组作用最为明显。以上结果表明,黄芪总皂苷联合顺铂对H22荷瘤小鼠的抑瘤机制可能与抑制STAT3信号通路中IL-6的含量,以及存活蛋白素Survivin蛋白的表达水平和上调,胱天蛋白酶-3 caspase-3蛋白的表达水平有关。其结果阐释了黄芪总皂苷联合顺铂可能的抗瘤机制,为开发安全、有效的抗肿瘤药物提供实验依据。