新型组蛋白脱乙酰酶抑制剂11r对癫痫持续状态大鼠的神经保护作用

摘要

目的探讨新型组蛋白脱乙酰酶(HDACs)抑制剂11r对癫痫导致脑损伤的神经保护作用。方法将40只Sprague-Daw ley大鼠随机平均分为5组:对照组、匹鲁卡品组、治疗Ⅰ组(致痫后腹腔注射11r,2.5 mg/kg,1次/d,连续3 d)、治疗Ⅱ组(致痫后腹腔注射11r,25 mg/kg,1次/d,连续3 d)、11r预处理组。通过氯化锂-匹鲁卡品诱发癫痫持续状态(SE),观察大鼠的行为学表现。致痫24 h,通过HE染色观察各组大鼠脑组织形态学改变情况。致痫72 h,通过尼氏染色和免疫组化方法观察各组大鼠海马CA1、CA3区神经元存活情况及组蛋白乙酰化水平。结果与匹鲁卡品组相比,11r预处理组SE发作潜伏期延长且致痫大鼠死亡率降低(P0.05)。结论11r可改善氯化锂-匹鲁卡品诱发癫痫持续状态后急性期脑组织的病理变化及组蛋白乙酰化水平,对癫痫所致脑损伤有一定的保护作用。