慢性炎症和能量代谢因子对乳腺癌细胞系KISS-1表达的影响

摘要

目的下丘脑弓状核KISS-1神经元,是调控下丘脑-垂体-性腺轴功能的神经中枢。各种因子可能通过影响下丘脑细胞KISS-1表达而调控性腺轴功能。因此,本研究旨在评价慢性炎症因子脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α),白介素-6(interleukin6,IL-6)、地塞米松和能量代谢相关因子胰岛素、胰高糖素样肽(glucagon-like peptide,GLP-1)对乳腺癌MCF-7细胞系KISS-1表达的影响。方法对MCF-7细胞系进行培养,测定KISS-1 mRNA和蛋白表达水平。在培养液中添加不同浓度LPS、TNF-α、IL-6、地塞米松、胰岛素和GLP-1刺激24 h、48 h和72 h,观察不同浓度的因子对KISS-1表达的影响。用实时聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)方法定量测定KISS-1 mRNA水平;用Western blotting方法半定量评价KISS-1蛋白表达变化。结果 1LPS(10μg/ml)和地塞米松(10-6 M和10-7 M)可抑制KISS-1 mRNA和蛋白表达;2TNF-α(100ng/ml)、IL-6(10 ng/ml,20 ng/ml)和胰岛素(0.1 mIU/ml,0.01mIU/ml)可增加KISS-1 mRNA和蛋白的表达;3GLP-1类似物(艾塞那肽,1 ng/ml和10 ng/ml),在6 h一过性增加KISS-1mRNA和蛋白表达。结论慢性炎症和能量代谢相关因子,如LPS、TNF-α、IL-6、地塞米松、胰岛素和GLP-1影响MCF-7细胞系KISS-1表达,可能通过影响下丘脑细胞KISS-1表达,从而调控下丘脑-垂体-性腺轴的功能。