PDE4与cAMP信号区域化

摘要

第二信使cAMP在细胞信号转导中起着重要作用.但为什么相同的cAMP信号可以诱导不同的生理反应.20年前,cAMP信号区域化的提出,似乎解答了这一疑惑.cAMP区域化使得空间上不同的蛋白激酶A(PKA)池能够被不同地活化.同时也使得人们对cAMP通路复杂性和重要性有了新的认识,使其再度成为生命科学的研究热点.cAMP/PKA信号转导区域化是由蛋白激酶A激酶锚定蛋白(AKAPs)和磷酸二酯酶(PDEs)来维持的,前者可以结合PKA和其他的信号转导蛋白;后者可以水解cAMP,终止PKA活性.PDE4是PDEs同工酶超家族的成员之一,不仅参与区域化的cAMP信号通路的调控,而且还在整合与其他主要信号转导通路的反应网络中起重要作用.本文对PDE4的分类、基因表达与调控、作用的系统与区域进行了回顾,重点对PDE4作用的具体分子与机理以及PDE4发挥功能的调控方式进行了总结,并结合本室的研究对PDE4在大鼠颗粒细胞成熟及cAMP信号区域化中的作用进行了综述.