砷诱发THP-1巨噬细胞氧化应激及抑制ABCA1表达诱导细胞凋亡

摘要

目的探究砷对THP-1巨噬细胞氧化应激和ABCA1基因表达的影响以及诱导细胞凋亡的可能机制。方法分别以0、4、8和12μmol偏亚砷酸钠染毒THP-1巨噬细胞48 h,抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理1 h后,CCK-8检测细胞生存率;流式细胞术DCFH-DA染色法检测细胞内活性氧(ROS)的生成;RT-PCR检测细胞内ABCA1基因的表达。砷处理的同时加入50 g/L氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)培养48 h,油红O染色检测细胞内脂质富集,流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况。结果随着砷处理浓度升高,ROS生成量明显上升(P<0.01);ABCA1基因表达下调(P<0.001);脂质富集和凋亡比例增加(P<0.05)差异有统计学意义。加入NAC后ROS产生明显下降;ABCA1基因表达上调(P<0.001);脂质富集和凋亡情况明显缓解(P<0.001),差异有统计学意义。结论砷能够通过氧化应激的途径诱导细胞凋亡,并下调ABCA1基因的表达,增强细胞内脂质富集。