过氧化物酶体增殖物激活受体-α对妊娠期肝内胆汁淤积症代谢的影响及调控机制

摘要

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)信号通路对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)代谢的影响,初步揭示ICP肝功能异常的发病可能机制,为其防治提供理论基础。方法收集2013年1月-2014年1月于该院就诊人群的正常妊娠胎盘组织和ICP妊娠胎盘组织各30例;体外分离和培养胎盘组织,双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)分别测定胎盘组织培养上清液和组织中的PPAR-α、雌激素受体α(ERα)及雌激素受体β(ERβ)的表达水平;采用PPAR-α激活物培养ICP患者组织,对ICP患者胎盘组织活性进行检测,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测胎盘组织中PPAR-α、ERα及ERβ的m RNA表达,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测胎盘组织中PPAR-α、ERα及ERβ的蛋白表达。结果 ICP患者胎盘组织培养液和胎盘组织中PPAR-α的表达较对照组均明显下调,而ERα和ERβ的表达较对照组均明显上调;使用PPAR-α激活剂处理的ICP患者胎盘组织活性明显提高;使用PPAR-α激活剂处理的胎盘组织中ERα和ERβ的m RNA水平和蛋白水平表达明显下调。结论 PPAR-α可能通过上调ERα和ERβ的表达促进了ICP的发生,可作为临床上防治ICP的分子靶点。