肥厚心肌左心室重构进展中生存信号通路表达的变化

摘要

目的探讨生存信号通路细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)在压力超负荷诱导的肥厚心肌从代偿到失代偿心力衰竭转变中的动态表达变化及意义。方法 12周龄C57/BL小鼠通过主动脉弓缩窄(TAC)建立心肌肥厚模型,在1、4、8、12、16周时进行高频心脏超声、血流动力学、组织质量检测,RT-PCR半定量测定心房利钠肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)、α肌球蛋白重链(α-MHC)、β肌球蛋白重链(β-MHC),Westernblot法检测ERK1/2、Akt、GSK-3β蛋白表达的变化。结果①与对照组比较,缩窄组左心室收缩期、舒张期前壁、后壁厚度、左心室收缩末期、舒张末期内径于术后呈逐渐增加趋势;左心室短轴缩短率于术后12周显著降低(P<0.05)。左心室收缩压及左心室压力上升和下降最大速率于术后4周明显增加,8～12周保持稳定,16周明显下降;左心室舒张末压于术后8周持续增加(均P<0.05);显示心肌由左心室肥厚最终发展为心力衰竭。②与对照组比较,缩窄组心肌组织ANP、β-MHC术后1～16周表达持续增加;而α-MHCmRNA表达持续降低;缩窄组心肌组织磷酸化ERK1/2蛋白水平于术后1～4周明显增加,随后下降(均P<0.05);磷酸化Akt从第8周开始下降,磷酸化GSK-3β从1～8周增加,随后开始下降(均P<0.05);总ERK1/2、Akt、GSK-3β蛋白水平无明显变化。结论 ERK1/2、Akt及GSK3β蛋白下调是压力负荷诱导心肌肥厚向心力衰竭转变发生发展过程中重要的分子机制。