探针药物法评价辣椒碱对大鼠CYP450的影响

摘要

目的建立同时测定大鼠血浆中4种CYP450探针药物,即甲苯磺丁脲(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2C19)、安非他酮(CYP2B6)和咪达唑仑(CYP3A4)的方法,采用cocktail法快速评价辣椒碱对CYP450同工酶的影响。方法大鼠分设试验组和空白组,分别给予体重30 mg/kg剂量的辣椒碱溶液和空白溶剂7 d诱导后,于腹腔注射4种探针混合物药物,再于一系列时间点尾静脉取血,采用LC-MS法对血浆探针药物浓度进行测定,通过对试验组和空白组探针药物药代动力学参数的比较,间接反映辣椒碱对上述CYP450酶亚型的影响。结果实验结果表明辣椒碱显著降低甲苯磺丁脲AUC(0-t)和AUC(0-∞)(P<0.05),显著增加其Clz/F(P<0.05),显著减少其Cmax(P<0.01),对t1/2、Tmax无显著影响;可显著降低咪达唑仑AUC(0-t)和AUC(0-∞)(P<0.01),显著增加其Clz/F(P<0.01),对t1/2、Tmax和Cmax无显著影响;显著增加奥美拉唑的AUC(0-t)和AUC(0-∞)(P<0.05),显著减少其Clz/F(P<0.05),对t1/2、Tmax和Cmax无显著影响;对安非他酮在大鼠体内的代谢无显著影响。结论辣椒碱对大鼠的CYP2C9、CYP3A4有诱导作用,对大鼠的CYP2C19有抑制作用,对CYP2B6没有显著的影响。