一种新的红细胞源降压因子对大鼠心脏的保护作用

摘要

研究一种新的红细胞源降压因子(EDDF)对自发性高血压大鼠(SHR)、钙超载大鼠(CaO)及Wistar大鼠心功能的影响及其作用机制.用八导生理记录仪观察EDDF对SHR平均动脉压(MAP)、心率(HR)及左心室收缩和舒张最大变化速率(LVdp/dtmax)的影响;用无机磷法及^(45) Ca^(2+)放射性同位素法分别测定 EDDF对CaO大鼠心肌肌浆网(SR)Ca^(2+)-ATPase活性及对 CaO大鼠心肌 SR Ca^(2+)转运的影响;用Western blot方法检测 EDDF对 SHR及 CaO大鼠心肌组织细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated protein kinase,ERK)磷酸化水平的影响;用透射电子显微镜观察 EDDF对 SHR心肌细胞超微结构的影响.结果表明,EDDF呈剂量依赖性地明显降低MAP,HR和 LVdp/dtmax(P<0.05).其作用机制可能与激活心肌SR Ca^(2+)-ATPase活性,提高SR对Ca^(2+)的摄取与释放(P<0.05),降低心肌组织ERK-1/2磷酸化水平(P<0.01)和改善心肌细胞超微结构的异常密切相关.EDDF可明显保护心脏的结构和功能,其作用机制可能与改善心肌Ca^(2+)转运,抑制 MAPK信号转导通路密切相关.