盐酸考尼伐坦合成工艺改进

摘要

2-[(4-甲基苯磺酰基)胺基]苯甲酸甲酯(6)与4-氯丁腈在相转移催化剂聚乙二醇-400和混合碱(KOH+K_2CO_3)作用下发生N-烷基化反应得2-[N-(3-氰基丙基)-4-甲基苯磺酰胺基]苯甲酸甲酯,经缩合关环、脱氰基、溴代、与盐酸乙脒缩合关环、脱磺酰基得2-甲基-1,4,5,6-四氢咪唑并[4,5-d][1]苯并氮?(5)。另用2-苯基苯甲酸与4-氨基苯甲酸在N,N'-羰基二咪唑(CDI)作用下发生酰胺化反应得4-(2-苯基苯甲酰胺基)苯甲酸,与5在CDI作用下经酰胺化、成盐反应得盐酸考尼伐坦,总收率37.6%(以6计)。