琥珀酸拉米地坦的合成工艺改进

摘要

本研究对琥珀酸拉米地坦(1)的合成工艺进行改进。氯化亚砜作为溶剂和试剂,与N-甲基-4-哌啶甲酸盐酸盐(2)反应后,再与二甲胺反应生成N,N,N’-三甲基哌啶-4-甲酰胺(4);4与2,6-二溴吡啶经格氏反应制备2-溴-6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)吡啶(5);5无需纯化在氯化铵/氢氧化钠体系中反应得到2-氨基-6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)吡啶(6),6无需纯化直接与2,4,6-三氟苯甲酰氯反应合成拉司米地坦(7),最后,7与琥珀酸成盐得1,纯度99.9%,总收率50%(以2计)。