土贝母急性毒性实验研究

摘要

目的通过昆明小鼠灌胃土贝母水提物的急性毒性实验,评价土贝母的急性毒性,为土贝母的临床应用提供理论依据。方法 SFP级昆明小鼠,随机分为7组,分别为空白组和土贝母200、150、112.5、84.4、63.3、47.5 g生药/kg剂量组,每组各10只,雌雄各半。实验组动物禁食12 h后,给予40 mL/kg灌胃土贝母水提物,空白组给予相同体积的生理盐水。给药后连续观察14 d,记录小鼠不良反应、死亡情况及体质量和摄食量。观察期满后,对存活动物进行血常规及生化检测;解剖后,观察其脏器变化,并称重,计算脏器指数。最后进行HE染色,观察其病理变化。结果土贝母水提物灌胃后,200 g生药/kg剂量组、150 g生药/kg组和112.5 g生药/kg组分别有7只、6只和1只动物急性死亡。其余动物表现正常。14 d后,所有存活的动物血常规未见明显异常。生化指标:与空白组比较,各剂量组谷草转氨酶(AST)、直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)、尿酸盐(UA)、肌酐水平下降,差异有统计学意义(P<0.05);谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)在200 g生药/kg剂量组升高,差异有统计学意义(P<0.05);γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)在200、150、84.4 g/kg剂量组升高,差异有统计学意义(P<0.05);各剂量组总胆汁酸(TBA)水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);各剂量组血尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)无明显改变。HE染色显示:各组小鼠脏器无明显器质性改变,心肌细胞排列整齐,无明显异常;剂量组肝脏细胞出现轻度水肿、瘀血,未见坏死和炎细胞浸润;脾脏出现瘀血,红染部分增多;肺间隔增宽变粗,肺间隔有轻度瘀血;各剂量组肾小球、肾小管结构完整,未见明显异常,肾小管上皮细胞可见瘀血和轻度水肿。各脏器无实质性损伤,仅可见一些炎症反应,且随药物浓度的降低,至47.5 g生药/kg剂量时,各脏器病理切片观察均与空白组无明显差异。结论土贝母水提物给予小鼠63.3 g生药/kg(相当于临床剂量的380倍)时无毒性反应,小鼠半数致死量为162.47 g生药/kg(相当于临床剂量的975倍)。