高游离脂肪酸血症对SD大鼠血压的影响及机制探讨

摘要

目的探讨高游离脂肪酸(FFA)血症是否可诱发高血压及可能机制。方法 12周龄雄性SD大鼠随机分为3组:对照组(n=20),FFA组(n=22)及N乙酰半胱氨酸组(NAC组,n=23)。大鼠行颈静脉插管输注液体,对照组大鼠采用生理盐水(18μL/min)输注,FFA组大鼠采用20%脂肪乳(18μL/min)+肝素(0.72U/min)输注,NAC组大鼠给予20%脂肪乳(18μL/min)+肝素(0.72U/min)+NAC[2.76μmol/(kg.min)]输注,时间均为4h。记录输注过程中大鼠血压变化;采用正常血糖高胰岛素钳夹试验评价胰岛素抵抗程度;观察离体主动脉环对乙酰胆碱或硝普钠的舒张反应;测定血中FFA、活性氧、还原型谷胱甘肽(GSH)及NO2-/NO3-水平;实时荧光定量PCR方法检测大鼠主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达水平。结果 FFA组大鼠收缩压和舒张压分别较基础状态升高了(11.5±2.2)和(6.0±1.2)mmHg(均P0.05)。FFA组活性氧水平明显高于对照组,GSH水平明显低于对照组(均P<0.05)。FFA组与对照组相比,血NO2-/NO3-水平明显降低,eNOSmRNA表达降低41.2%(均P<0.05),NAC组与FFA组相比,血NO2-/NO3-水平明显升高,eNOSmRNA表达上升30.5%(均P<0.05)。结论高FFA血症可引起血压升高,可能是通过抑制内皮细胞eNOSmRNA表达从而导致内皮依赖性血管舒张功能受损,氧化应激在其中也起了重要作用。