重组人MG53对造影剂急性肾损伤的保护作用

摘要

背景造影剂急性肾损伤已经成为医源性急性肾功能不全的第3大原因,目前尚缺乏特效药物防治造影剂急性肾损伤的发生发展。MG53是新发现的一种肌肉特异性蛋白,属于Tripartite motif（TRIM）家族,具有细胞膜修复功能,推测MG53对造影剂急性肾损伤有保护作用。目的观察重组人MG53（rhMG53）对造影剂急性肾损伤的保护作用及机制。方法将10~12周龄SD大鼠[雌雄各半,体质量（225±15）g]32只采用完全随机分组方法分为对照组、单独rhMG53组（rhMG53组）、造影剂模型组（CM组）、造影剂＋rhMG53组（CM＋rhMG53）4组,每组8只。通过颈外静脉给予吲哚美辛（indomethacin）、一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯（l-NAME）及碘普罗胺（iopromide）建立造影剂肾损伤模型。CM＋rhMG53组在造模15min前给予rhMG53（5mg/kg）干预,注射完造影剂24h后测定血清尿素氮、血清肌酐、尿微量白蛋白及肌酐清除率;HE染色观察肾脏病理改变及对肾脏损伤半定量评分;Western blot方法检测各组大鼠肾脏组织cleaved caspase-3、Totol caspase-3、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化Akt（p-Akt）、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）及磷酸化GSK-3β（p-GSK-3β）的表达情况;TUNEL法检测肾脏细胞凋亡情况。结果 CM＋rhMG53组与CM组相比较能够显著改善大鼠肾功能[血肌酐：CM＋rhMG53组（40.98±9.02）比CM组（100.70±14.38）μmol/L;尿素氮：CM＋rhMG53组（18.68±7.87）比CM组（27.18±5.23）mmol/L;肌酐清除率：CM＋rhMG53组（0.99±0.37）比CM组（0.52±0.27）mL/min;尿微量白蛋白：CM＋rhMG53组（18.06±5.32）比CM组（41.67±9.88）mg/24h;均P〈0.05],减轻肾脏病理损伤,增加p-Akt和p-GSK-3β蛋白的表达,减少cleaved caspase-3的表达和肾脏细胞凋亡。结论 rhMG53可对造影剂急性肾损伤产生保护作用。