神经母细胞瘤形成抑制因子DAN对PDGF-BB诱导人肺动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用及其机制初探

摘要

目的初步探讨神经母细胞瘤形成抑制因子DAN对血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)诱导的人肺动脉平滑肌细胞(HPASMCs)增殖的影响及其相关信号通路。方法培养人肺动脉平滑肌细胞(HPASMCs),以10ng/mlPDGF-BB诱导HPASMCs增殖,在PDGF-BB刺激前1h预先加入DAN,用MTS法检测HPASMCs增殖的变化情况,用western blot法观察cyclinD1的表达变化和p38MAPK的磷酸化水平的变化情况。结果不同浓度(0.25,0.5,1μM)DAN作用24h,可呈浓度依赖性降低PDGF-BB诱导的HPASMCs的增殖率。DAN作用24h,可降低PDGF-BB刺激引起的CyclinD1的表达(p<0.05),PDGF-BB刺激HPASMCs5min时,p38MAPK的磷酸化水平升高最为明显(p<0.01),DAN可明显降低PDGF-BB刺激的p38MAPK的磷酸化水平(p<0.01)。结论初步证明DAN可抑制PDGF-BB诱导的HPASMCs的增殖,其机制可能是通过p38MAPK-CyclinD1信号通路进行调控。