黑逍遥散对阿尔茨海默病大鼠海马基因表达谱的影响

摘要

目的观察黑逍遥散对Aβ25-35诱导阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠模型海马基因表达谱的影响。方法选择雌性SD大鼠,以海马注射Aβ25-35淀粉样蛋白建立AD模型,并设立假手术组、模型组、西药组及中药高、中、低剂量组,每组14只。大鼠造模7天后连续灌胃[3 m L/(kg·d)]28天,假手术组与模型组给予生理盐水,西药组给予石杉碱甲片水溶液[0.02 mg/(kg·d)],中药高、中、低剂量组分别给予黑逍遥散水煎液[17.00、8.50、4.25 g/(kg·d)]。灌胃结束后处死大鼠解剖取得大鼠海马组织,并提取组织RNA,利用大鼠基因表达谱芯片筛选差异表达的基因,而后对获得的部分剂量依赖性变化的差异表达基因进行qRT-PCR验证。结果与假手术组比较,模型组583个基因表达上调,579个下调,wisp1、crebbp、igfbp-1、znf483、zfp37及zic4 mRNA表达升高,casq2、bcl-2 mRNA表达降低(P<0.05)。与模型组比较,中药高、中、低剂量组276个基因表达上调,170个下调,其中71个基因剂量依赖性上调表达,70个基因剂量依赖性下调表达,西药组igfbp-1、znf483、zfp37及zic4 mRNA降低,casq2、bcl-2 mRNA升高(P<0.01);中药高剂量组wisp1、crebbp、igfbp-1、znf483、zfp37及zic4降低(P<0.01),casq2、bcl-2 mRNA升高(P<0.01);中药中剂量组crebbp、igfbp-1、znf483、zfp37及zic4降低(P<0.01,P<0.05),casq2、bcl-2 mRNA升高(P<0.01,P<0.05);中药低剂量组igfbp-1、znf483、zfp37及zic4 mRNA降低(P<0.01)。与中药高剂量组比较,中药中剂量组crebbp、zfp37、zic4 mRNA升高(P<0.01),igfbp-1、bcl-2 mRNA降低(P<0.01,P<0.05);中药低剂量组crebbp、znf483、zfp37 mRNA升高(P<0.01,P<0.05),igfbp-1、bcl-2、zic4 mRNA降低(P<0.01)。与中药中剂量组比较,中药低剂量组casq2、bcl-2、zic4 mRNA降低(P<0.01,P<0.05)。结论黑逍遥散可通过调控zfp37、znf483、zic4表达影响AD发生;通过抑制wnt信号通路相关基因wisp-1、crebbp、igfbp-1、casq2的表达而影响Aβ代谢和Tau蛋白异常磷酸化。