胆总管结扎所致肝损伤中Nrf2对细胞信号传导和基因表达的影响

摘要

目的研究核因子相关因子-2(Nrf2)在胆汁淤积中的作用。方法野生鼠(WT)和Nrf2基因敲除小鼠(KO)给予胆总管结扎手术,应用蛋白杂交技术观察丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导途径的变化;应用RNA酶保护测定(RPA)技术测定基因变化。结果在BDL组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)显著升高;纤维粘连蛋白的表达在KO鼠明显增多;p-JNK、p-stat3、p-AKT、p-p38在WT鼠的BDL组的活化强度较大。Nrf2的靶基因NQO1,谷胱甘肽S-转移酶(GST)的同工酶(GST-Ya,GST-pa)在WT鼠的BDL组明显上调,而在KO鼠中则被抑制。TGF-β1、TIMP-1、胶原蛋白1在KO鼠的BDL组上调幅度较大。结论在胆总管结扎后胆汁淤积所致肝损伤中,Nrf2对MAPK信号传导和炎症、纤维化过程均有影响,部分通过上调抗氧化基因的表达起到细胞保护作用。