UPLC-MS/MS法测定利伐沙班中的基因毒性杂质

摘要

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定利伐沙班中基因毒性杂质(S)-2-(2-羟基-氯丙基)-1H-异吲哚-1,3-二酮。方法采用Thermo Hypersil Gold C18(2.1 mm×100 mm,3μm)色谱柱;流动相为0.1%甲酸(A)-0.1%甲酸乙腈(B),梯度洗脱;流速0.2 mL·min^(-1),柱温25℃;质谱采用电喷雾离子(ESI)源正离子扫描、多反应监测(MRM)模式对(S)-2-(2-羟基-氯丙基)-1H-异吲哚-1,3-二酮同时进行定性、定量检测。结果(S)-2-(2-羟基-氯丙基)-1H-异吲哚-1,3-二酮在1.50~29.96 ng·mL-1与峰面积线性关系良好(r=0.9991);平均回收率在99.72%~101.51%,RSD均小于5%;检测限和定量限分别为0.45 ng·mL^(-1)和1.50 ng·mL^(-1),6批利伐沙班样品中均未检出杂质。结论该方法灵敏度高,专属性强,可用于测定利伐沙班中基因毒性杂质(S)-2-(2-羟基-氯丙基)-1H-异吲哚-1,3-二酮。