孟鲁司特钠咀嚼片在中国健康受试者中的生物等效性研究

摘要

目的评价两种孟鲁司特钠咀嚼片在中国成年健康受试者中的生物等效性。方法空腹和餐后各28例健康受试者,采用单中心、单剂量、随机、开放、双周期、双交叉试验设计,受试者口服单剂量孟鲁司特钠咀嚼片受试制剂(T)和参比制剂(R)5 mg。采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中孟鲁司特的浓度,采用WinNonlin 7.0程序数据统计软件按非房室模型计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果空腹单剂量给药孟鲁司特T和R的主要药动学参数:t_(max)分别为(2.69±0.90)、(3.41±1.23)h;C_(max)分别为(353.84±72.43)、(328.07±71.16)ng·m^(L-1);AUC0~t分别为(2241.99±467.78)、(2273.08±486.16)h·ng·m^(L-1);AUC_(0~∞)分别为(2271.07±465.53)、(2305.09±485.04)h·ng·m^(L-1);t1/2分别为(5.28±0.54)、(5.18±0.50)h,以AUC0~48 h计算T的平均相对生物利用度为(99.28±10.73)%;餐后单剂量给药条件下孟鲁司特T和R的主要药动学参数:t_(max)分别为(3.98±1.20)、(3.84±1.28)h;C_(max)分别为(270.49±43.64)、(279.98±53.50)ng·m^(L-1);AUC0~t分别为(2292.33±536.61)、(2326.34±579.80)h·ng·m^(L-1);AUC_(0~∞)分别为(2322.20±539.93)、(2361.58±583.75)h·ng·m^(L-1);t1/2分别为(4.94±0.60)、(4.94±0.61)h,以AUC0~t计算T的平均相对生物利用度为(99.12±7.49)%。空腹单次服用孟鲁司特钠咀嚼片T和R的C_(max)、AUC0~t、AUC_(0~∞)的几何均值比90%置信区间分别为101.88%~114.57%、95.72%~101.88%、95.69%~101.69%。餐后T和R的C_(max)、AUC0~t、AUC_(0~∞)的几何均值比90%置信区间分别为91.34%~103.30%、96.46%~101.30%、96.33%~101.03%。结论两种孟鲁司特钠咀嚼片在中国健康受试者体内具有生物等效性。