褪黑素改善高脂饮食小鼠认知障碍的可能机制探讨

摘要

目的探讨褪黑素改善高脂饮食小鼠认知障碍的可能机制。方法雄性SPF级C57BL/6J小鼠随机分为4组:正常饲料喂养(CON)组,正常饲料喂养+褪黑素(CON+Mel)组,高脂饲料喂养(HFD)组,高脂饲料喂养+褪黑素(HFD+Mel)组。用Morris水迷宫实验评价各组小鼠的学习和记忆能力,记录小鼠每日体重情况和每周随机血糖水平,给药结束后检测小鼠血清中三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)水平,用Western blot检测小鼠海马组织总Tau蛋白(T-Tau)、磷酸化Tau蛋白[P-Tau(Ser396)]、总mTOR蛋白(T-mTOR)、磷酸化mTOR蛋白[P-mTOR(Ser2448)]、总p70S6K 蛋白(T-p70S6K)和磷酸化p70S6K 蛋白[P-p70S6K(Thr389)]的表达变化。结果与CON组相比,HFD组的小鼠学习、记忆能力明显下降,海马组织P-mTOR、P-p70S6K及P-Tau的表达水平明显增加,TG和TC水平显著升高。褪黑素的干预可显著减轻高脂饮食诱导的小鼠认知功能障碍,降低TG和TC水平,并逆转海马组织P-mTOR、P-p70S6K及P-Tau表达水平的增加。结论高脂饮食小鼠血浆TG、TC水平升高,海马组织mTOR信号通路过度激活,Tau蛋白过度磷酸化;褪黑素改善高脂饮食小鼠认知功能障碍的机制可能涉及降低TG和TC水平,抑制mTOR信号通路的过度激活及Tau蛋白的过度磷酸化。