基于网络药理学探讨干姜附子汤抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制

摘要

目的基于网络药理学探讨干姜附子汤抗心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)的作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选检索干姜、附子的主要成分,并通过TCMSP和CTD数据库筛选成分靶点,结合Disgenet数据库获取干姜附子汤抗MI/RI的作用靶点。应用STRING平台构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络模型,应用DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,进一步进行实验验证,以揭示干姜附子汤抗MI/RI的机制。结果筛选得到16个活性成分,171个靶点,治疗MI/RI靶点80个。GO功能富集分析得到GO条目158个,包括生物过程条目118个,细胞组成条目22个,分子功能条目18个。KEGG通路富集筛选得到102条信号通路,主要涉及PI3K-Akt、TNF、HIF-1、甲状腺激素、细胞凋亡等信号通路。流式细胞仪检测结果显示干姜附子汤可减少缺氧损伤的H9C2细胞凋亡率。试剂盒检测Na+-K+-ATP、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力,发现干姜附子汤可显著提高Na+-K+-ATP、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性。结论干姜附子汤治疗MI/RI呈现多分子、多靶点、多通路的协同作用机制,且治疗机制与凋亡密切相关。