基于网络药理学探讨山柰酚在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制

摘要

目的使用网络药理学方法探讨山柰酚在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用机制。方法检索中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、中药分子机制的生物信息学分析工具(Bioinformatics Analysis Tool for Molecular mechANism of Traditional Chinese Medicine,BATMAN-TCM)数据库获取山柰酚的作用靶点,在GEO、Genecards、在线人类孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)三个数据库中检索获得心肌缺血再灌注靶点,将药物作用靶点与疾病靶点取交集获得共同靶点,随后通过STRING数据库以及Cytoscape3.7.2软件进行蛋白相互作用网络分析,借助R语言进行基因本体论(Gene On-tology,GO),以及京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,最后体外实验对关键靶点予以验证。结果共筛选出18个作用靶点,GO、KEGG富集分析主要涉及炎症反应、凋亡信号通路。体外实验证实,山柰酚能够抑制M1巨噬细胞分化相关基因表达,促进M2巨噬细胞分化相关基因表达;促进抗炎相关蛋白表达,抑制凋亡和促炎相关蛋白表达(P<0.05)。结论山柰酚可能通过多个靶点介导巨噬细胞极化减轻心肌缺血再灌注损伤。