甘露醇对万古霉素在家兔体内血脑屏障透过能力及脑脊液药动学的影响

摘要

目的建立测定家兔脑脊液中万古霉素浓度的HPLC法,探究甘露醇对万古霉素血脑屏障透过能力及脑脊液药动学的影响。方法色谱柱为Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.05 mol·L^-1磷酸二氢钾缓冲溶液(磷酸调pH=3.2)(17∶83,v/v),流速为1.0 mL·min^-1,柱温为30℃,检测波长为236 nm。将24只健康家兔随机分为3组,麻醉后耳缘静脉注射万古霉素(0.11 g·kg^-1,0.01 mL·s^-1)10 min后,低剂量组(1.65 g·kg^-1,0.1 mL·s^-1)、高剂量组(4.9 g·kg^-1,0.1 mL·s^-1)静脉注射对应量的甘露醇;对照组注射等体积的0.9%氯化钠注射液。定时采集脑脊液并测定万古霉素的浓度。结果低剂量组、高剂量组和对照组万古霉素的AUC(0~12 h)分别为(22.8±5.2)、(27.5±2.9)和(21.3±4.7)mg·h·L^-1,AUC(0~∞)分别为(32.2±15)、(37.7±12)和(32.6±12)mg·h·L^-1,Cmax分别为(3.35±0.38)、(4.62±0.62)和(2.93±0.49)mg·L^-1。静脉注射低剂量甘露醇时,万古霉素透过血脑屏障进入脑脊液的量和主要脑脊液药动学参数与对照组相比均无显著变化;而静脉注射高剂量甘露醇时,万古霉素的AUC0~12 h、AUC0~∞和Cmax显著增加(P<0.05),万古霉素在给药后1、2、3 h脑脊液中的浓度显著增加(P<0.05)。结论静脉注射高剂量甘露醇可以促进万古霉素透过家兔的血脑屏障。