高效液相色谱-荧光法测定大鼠血浆中富马酸比索洛尔的浓度及药物动力学

摘要

目的建立大鼠血浆中富马酸比索洛尔（BF）浓度的测定方法,并研究大鼠灌胃给予BF后的体内药动学。方法以酒石酸美托洛尔为内标,采用HPLC-荧光法,测定大鼠血浆中药物浓度。色谱柱：Wondasil C18（250mm×4.6 mm,5μm）;流动相：乙腈-0.01 mol·L-1磷酸氢二铵缓冲液（35：65）;流速：1.0 mL·min-1;荧光检测的激发波长与发射波长分别为275 nm与305 nm;柱温：室温。大鼠灌胃给予0.45 mg·kg-1的BF后,于不同时间采血,测定血浆中药物浓度并估算其药动学参数。结果 BF在4.0--128.0 ng·mL-1与峰面积线性关系良好,r=0.999 6,提取回收率为88.52%--96.3%,定量下限为4.0 ng·mL-1。大鼠灌胃给予0.45 mg·kg-1的BF后,其体内消除半衰期为2.5 h。结论本方法操作简便、经济,准确度与灵敏度高,可用于大鼠血浆中BF的测定及药动学研究。