制何首乌不同提取物的肝毒性血浆代谢组学研究

摘要

目的基于代谢组学技术,分析比较制何首乌醇提物、水提物的血浆代谢表型差异,并结合肝功能生化指标和病理切片,探究两种提取物致大鼠肝毒性血浆中的潜在生物标志物并比较其差异。方法30只SD大鼠,雌雄各半,随机分为制何首乌醇提组、水提组和空白对照组,每组10只。两给药组均按生药40 g·(kg·d)^(-1)灌胃给药,空白对照组灌服等体积蒸馏水,连续灌胃28 d后,采集各组大鼠的血浆和肝脏组织,采用UPLC-MS进样分析并作血浆生化指标检测;肝脏组织做病理学检查。结果醇提组、水提组与空白对照组大鼠血浆中的AST、ALT、ALP、TBIL比较存在显著性差异(P<0.01或P<0.05);两给药组的肝脏组织出现明显病理改变;结合多元统计学分析方法,鉴定了与制何首乌肝毒性相关的21个血浆生物标志物,醇提组9个,水提组12个,其中共有标志物3个,涉及8条代谢通路。结论制何首乌醇提物与水提物主要通过一碳单位代谢、花生四烯酸代谢和甘油磷脂类代谢途径引起肝毒性,水提物毒性大于醇提物。