米非司酮对子宫内膜异位症大鼠的治疗作用及对COX-2及VEGF表达的影响

摘要

目的探讨米非司酮对子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)大鼠的治疗作用及对环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial grewth factor,VEGF)表达的影响。方法采用自体移植法建立EMS大鼠模型,随机分为模型组、低、中、高剂量组,各10只,另设假手术组。低、中、高剂量组分别灌胃1.04、2.08、4.16 mg·kg^(-1)米非司酮,模型组和假手术组灌胃等量生理盐水,连续干预4周。酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、雌二醇(E2)、孕激素(P)水平;检测治疗前后异位病灶体积;HE染色观察内膜组织病理学变化;qRT-PCR检测内膜组织COX-2、VEGF mRNA表达,Western blot检测COX-2、VEGF蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组血清IL-1β、TNF-α、E2、P水平,内膜组织COX-2、VEGF mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),可见腺体数量增多,间质细胞密集,上皮细胞可见空泡,血管丰富。与模型组比较,低、中、高剂量组IL-1β、TNF-α、E2、P水平,内膜组织COX-2、VEGF mRNA和蛋白表达降低,且低剂量组<中剂量组<高剂量组(P<0.05),病理变化均有不同程度改善,腺体数目及间质细胞明显减少,其中高剂量组改善效果最明显。结论米非司酮可减小异位病灶体积,对EMS大鼠具有治疗作用,可能与抑制COX-2、VEGF表达有关。