知母总皂苷通过花生四烯酸代谢改善丙酸睾酮诱导的大鼠前列腺增生

摘要

目的研究知母总皂苷对前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)炎症的治疗作用及其潜在的作用机制。方法基于靶向代谢组学建立超高效液相色谱串联质谱法(ultra-fast liquid chromatography tandem mass spectrometry,UFLC-MS/MS)测定假手术组、BPH模型组、阳性对照组和知母总皂苷组大鼠血浆的花生四烯酸(arachidonic acid,AA)及其15种代谢物的含量变化。此外,本研究考察了各组大鼠的前列腺参数以及组织学形态的变化,从多维度研究知母总皂苷对BPH炎症的影响。结果建立的UFLC-MS/MS法在专属性、残留、线性、定量下限、准确度、精密度、提取回收率、基质效应和稳定性方面均符合生物样品分析要求,该方法快速、灵敏、可靠。采用此方法研究结果表明BPH发展过程中AA代谢紊乱,AA及15种代谢物含量显著增加。而知母总皂苷可有效下调BPH大鼠血浆中AA及15种代谢物的含量。此外,前列腺重量、前列腺指数及组织病理学结果均表明知母总皂苷可明显改善BPH炎症。结论知母总皂苷通过双重抑制脂氧合酶和环氧合酶代谢途径,下调AA及15种代谢物的含量,使AA代谢正常化,从而阻断和逆转BPH炎症。