LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中阿戈美拉汀的质量浓度

摘要

目的建立LC-MS/MS的方法测定Beagle犬血浆中阿戈美拉汀的质量浓度,并应用此方法研究阿戈美拉汀片在Beagle犬体内的药代动力学行为及其相对生物利用度。方法采用：Agela C18色谱柱（150 mm×4.6 mm,5μm I.D）,以乙腈-浓度5 mmol·L-1醋酸铵水溶液-甲酸（体积比为58.0∶42.0∶0.1）为流动相,采用沉淀蛋白法,以多反应离子监测（multiple reaction monitoring,MRM）扫描方法进行检测,测定经口给予阿戈美拉汀片后Beagle犬血浆中阿戈美拉汀的质量浓度。结果 Beagle犬血浆中阿戈美拉汀在质量浓度0.50~100μg·L-1内与峰面积呈良好线性关系,相关系数r为0.999 0;日内和日间精密度RSD≤8.6%;阿戈美拉汀的平均提取回收率为90.2%~93.3%,基质效应为104.9%~106.8%;阿戈美拉汀在Beagle犬血浆中主要药动学参数t1/2为（4.2±1.5）h,ρmax为（149±85）μg·L-1,AUC0-24为（293±78）μg·h·L-1,AUC0-∞为（300±78）μg·h·L-1。结论该方法适用于阿戈美拉汀在Beagle犬体内的药代动力学及相对生物利用度的研究。