衰老心肌缺血/再灌注损伤增加的新机制—程序性坏死的关键作用

摘要

目的探讨程序性坏死（necroptosis）在衰老心肌缺血/再灌注（I/R）损伤中的关键作用。 方法成年（ 3-4月龄）和老龄（ 22-24月龄）雄性C57BL/6小鼠20只各随机分为对照组与I/R组，建立小鼠急性心肌I/R模型（缺血30 min再灌注4 h）。再灌注结束后，取心肌组织并分别应用蛋白质免疫印迹法（Western blot）和免疫共沉淀法（Co-Immunoprecipitation;Co-IP）检测necroptosis标志蛋白的表达及其修饰变化。 结果与成年心肌相比，necroptosis的标志蛋白RIP1、RIP3在衰老心肌中的表达均升高（P〈0.05），necroptosis的调节蛋白去乙酰化酶SIRT2的表达及活性也显著升高（P〈0.05），RIP1的去乙酰化水平显著升高（P〈0.05）。给予小剂量necroptosis抑制剂Necrostatin-1（Nec-1）处理，可以显著减少衰老心肌I/R梗死面积（P〈0.05）。结论本研究发现在衰老心肌I/R损伤中necroptosis显著增加，表明necroptosis可能在衰老心肌缺血损伤中有重要作用。