DnaJA4敲除加重咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮肤炎症

摘要

目的探讨DnaJA4对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮肤炎症的影响。方法4组小鼠(每组8只),即应用咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导银屑病样皮炎的DnaJA4敲除(knockout,KO-IMQ)组小鼠及野生型(wild-type,WT-IMQ)小鼠,涂以等量凡士林的DnaJA4敲除(knockout,KO-blank)组小鼠及野生型(wild-type,WT-blank)小鼠。银屑病皮损面积及严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)评价IMQ诱导的小鼠银屑病样皮损表现。HE染色观察皮损病理特征。免疫组织化学染色观察小鼠皮损表皮IL-6、IL-17、IL-27、C-X-C型趋化因子配体1(C-X-C motif ligand 1,CXCL1)阳性程度及银屑病患者与正常对照皮肤组织内DnaJA4表达情况。结果IMQ诱导的银屑病样皮炎小鼠模型中,DnaJA4-KO小鼠出现更严重的红斑,皮肤增厚更明显,累积PASI评分在第3~5天明显高于WT小鼠,并较WT小鼠真皮更早出现炎症细胞,浸润细胞数更多,且在应用IMQ的第4天见更大面积的Munro's微脓肿。IMQ诱导的DnaJA4-KO小鼠银屑病样皮损表皮内IL-6、IL-17、CXCL1均较WT小鼠呈上调表达;DnaJA4未见于银屑病患者皮损组织,但在正常皮肤组织表皮基底细胞阳性表达。结论DnaJA4敲除通过上调表皮内促炎细胞因子及趋化因子表达加重IMQ诱导的小鼠银屑病样皮肤炎症,并影响Munro's微脓肿形成。