氯沙坦对伴血尿酸升高的早期CKD大鼠心脏病变影响

摘要

目的观察氯沙坦对伴血尿酸(SUA)升高的早期慢性肾脏病(CKD)大鼠心脏病变影响并探讨可能机制。方法实验大鼠随机分成A组(假手术组)、B组(CKD组)、C组(伴SUA升高的CKD组:CKD+氧嗪酸钾(OXO))、D组(伴SUA升高的CKD+氯沙坦组:CKD+OXO+氯沙坦),每组15只。采用右肾切除+OXO连续灌胃法制备SD雄性大鼠伴SUA升高早期CKD模型;OXO剂量为800mg·kg-1·次-1,每天2次。D组氯沙坦剂量:20mg·kg-1·次-1,每天1次。16周后处死大鼠,检测血清肌酐(Scr)、SUA、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、超氧化物歧化酶(SOD);HE和PAS染色观察肾组织病理改变;HE染色观察心脏病理改变,免疫组化法测定心肌I型胶原(Col I)表达情况。结果 (1)4组Scr水平无显著差异,C组SUA较其余3组明显升高。与A组相比,其余3组肾组织HE、PAS染色仅有轻微肾小球系膜增生。(2)A组心脏HE染色未见明显形态学改变,心肌Col I少量沉积。B组心肌细胞间存在少量散在炎症细胞,Col I沉积少量增加。C组大量炎症细胞浸润,间质充血、纤维化;小血管壁可见成纤维细胞出现;Col I沉积显著增多。D组病变与C组相似,但程度显著减轻,仅有少量炎症细胞浸润,血管壁偶见炎症细胞,Col I沉积显著减少。统计学分析显示:C组心肌Col I阳性面积百分比较B组显著升高,D组则较C组显著降低。单因素分析发现:大鼠SUA水平与心肌Col I阳性面积百分比呈显著正相关。(3)与B组相比,C组SOD水平显著降低,D组则较C组显著升高;C组ox-LDL较B组明显升高,D组则较C组显著降低。单因素分析发现:SUA、心肌Col I阳性面积百分比均与血清ox-LDL呈显著正相关,与SOD呈显著负相关。多元回归分析显示SUA进入以Col I阳性面积百分比作为应变量的回归方程,所得回归方程为y=15.410+0.100x(y=心肌Col I阳性面积百分比,x=SUA,15.410为常数)。结论伴SUA升高的早期CKD大鼠存在心脏病理学改变,且病变严重程度与SUA水平呈正相关。氯沙坦可通过降低SUA水平,减轻氧化应激从而保护早期CKD大鼠心脏。