大黄牡丹汤合四君子汤对DBTC诱导大鼠胰腺纤维化的干预作用

摘要

目的研究大黄牡丹汤合四君子汤对二丁基二氯化锡(DBTC)诱导大鼠胰腺纤维化的干预作用。方法48只雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组、大黄牡丹汤组、四君子汤组、大黄牡丹汤合四君子汤合方组(简称“合方组”)、对照组,每组8只。正常组尾静脉注射质量分数为0.9%的氯化钠溶液(1 mL/kg),其他组尾静脉注射DBTC(8 mg/kg)造模。造模第2天开始每天按每100 g大鼠体质量1 mL灌胃相应药物,连续3周。其中大黄牡丹汤组给予大黄牡丹汤(生药含量0.63 g/mL),四君子汤组给予四君子汤(生药含量0.24 g/mL),合方组给予大黄牡丹汤合四君子汤(生药含量0.87 g/mL),对照组给予辅酶Q10(5 mg/kg),正常组和模型组灌胃等体积质量分数为0.9%的氯化钠溶液。末次给药后,收集大鼠胰腺组织,分离血清。检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆汁酸(TBA)、肌酐(Cr)、尿素(UREA)、白介素-6(IL-6)含量。采用HE染色、天狼猩红染色观察胰腺组织形态学改变,免疫组化法观察Ⅰ型胶原蛋白α1(COLⅠA1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。结果与正常组比较,模型组大鼠ALT、AST活性均显著升高(P<0.05);HE染色显示,模型组大鼠胰腺呈萎缩状,胰腺导管和腺泡结构破坏,纤维组织增生,部分小叶间构成一片红染的无结构区,胰腺间质可见大量炎细胞浸润;天狼猩红染色显示,模型组大鼠胰腺组织中部分破坏和萎缩的腺泡结构被胶原纤维替代,破坏的腺泡、小叶和胰岛呈结节状纤维化;且天狼猩红阳性染色面积比(SR)也显著增加(P<0.05)。与模型组相比,各药物干预组大鼠ALT、AST活性均有不同程度降低(P<0.05);各药物干预组大鼠胰腺组织SR亦有不同程度降低(P<0.05);各药物干预组大鼠胰腺组织的COLⅠA1以及α-SMA蛋白的表达组间差异具有统计学意义(P<0.05)。与大黄牡丹汤组及四君子汤组相比,合方组ALT、AST活性均有降低(P<0.05);与合方组比较,大黄牡丹汤组、四君子汤组、对照组α-SMA、COLⅠA1蛋白的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。结论大黄牡丹汤合四君子汤可显著改善DBTC诱导大鼠胰腺纤维化,且存在一定程度的配伍增效作用。