紫杉醇脂质体雾化吸入对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的干预作用及相关机制研究

摘要

目的：建立博来霉素诱导大鼠肺纤维化模型,观察紫杉醇脂质体雾化吸入对肺纤维化的干预作用,并进一步探讨其可能的作用机制.rn 方法：1.将40只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为4组;健康对照组(A组,10只)、肺纤维化模型组(B组,10只)、紫杉醇脂质体雾化组(C组,10只)、紫杉醇脂质体静脉组(D组,10只).2.应用单次气管内注入博来霉素(5mg/kg)的方法复制大鼠肺纤维化模型,C组通过隔日雾化吸入紫杉醇脂质体(总量为20mg/kg,平均分为10次隔天单次给药),D组紫杉醇脂质体尾静脉注射(单量为5mg/kg,分为第1,7,14,21天4次给药).3.观测大鼠体重变化,生存指数,取其肺组织切片,伊红染色法(HE)观察其肺组织病理变化;Masson三色染色图像定量分析计算其胶原纤维阳性面积百分比,Ashcroft评分及肺泡间隔厚度测定评估大鼠肺纤维化的严重程度,从而评价紫杉醇脂质体雾化吸入对模型大鼠肺纤维化的干预作用.4.通过免疫组化染色方法检测肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1,判断纤维化程度并评价紫杉醇脂质体雾化吸入对Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1表达的影响.rn 结果：1.C组大鼠与B组相比,气管内注药后第14天至第21天平均体重增加(P＜0.05),生存指数上升(80％vs40％,P＜0.05),肺纤维化Ashcroft评分降低(5.33±0.042vs7.75±0.229,p＜0.01),肺泡间隔厚度测定降低(23.53±5.898vs68.83±5.4,P＜0.01),均显示紫杉醇脂质体雾化组优于肺纤维化模型组.2.紫杉醇脂质体雾化组大鼠与肺纤维化模型组相比,可显著降低Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1的表达水平：(14.32±4.488vs31.03±3.271,P＜0.05).rn 结论：1.紫杉醇脂质体雾化吸入对博来霉素诱导大鼠肺纤维化具有明显的保护作用,能够降低其肺泡炎、肺泡破坏程度及纤维化程度,从而降低其死亡率.2.紫杉醇脂质体雾化吸入对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的保护作用可能与抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1细胞因子的表达水平有关.