PGE1对改善血管性痴呆大鼠学习记忆功能的影响及BDNF/TrkB信号通路的作用研究

摘要

目的 :探讨前列腺素E1(PGE1)对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能的影响及BDNF/Trk B信号通路在其中的作用。方法 :将48只成年雄性大鼠分为假手术组、盐水组、PGE1组和PGE1+K252a组,每组各有12只大鼠。使用双侧颈总动脉永久性结扎法将盐水组、PGE1组和PGE1+K252a组大鼠制成慢性脑低灌注诱导的VD大鼠模型,对假手术组大鼠的颈动脉进行钝性分离,并使用4-0号缝线对其颈动脉进行环绕,但不进行结扎。4周后,为假手术组和盐水组大鼠经尾部静脉注射生理盐水,为PGE1组大鼠经尾部静脉注射PGE1。为PGE1+K252a组大鼠经右侧脑室注射Trk B拮抗剂——K252a和DMSO(二甲基亚砜)后,为该组大鼠经尾部静脉注射PGE1。对四组大鼠进行水迷宫实验和条件性恐惧实验,比较其进行这两种实验的结果。在光学显微镜下观察四组大鼠海马组织CA1区锥体细胞的排列情况。结果 :在这四组大鼠中,假手术组大鼠的逃避潜伏期最短,盐水组大鼠的逃避潜伏期最长(P0.05)。与盐水组和PGE1+K252a组大鼠相比,PGE1组和假手术组大鼠跨越原平台的次数较多(P0.05)。盐水组和PGE1+K252a组大鼠发生震惊反射时间的百分比相比差异无统计学意义(P>0.05)。假手术组大鼠脑组织切片中海马CA1区锥体细胞层的排列紧密、均匀。盐水组和PGE1+K252a组大鼠脑组织海马CA1区锥体细胞层的排列松散。PGE1组大鼠脑组织海马CA1区锥体细胞层的排列紧密、均匀,可见少许的脱落细胞。结论 :PGE1可有效地改善VD大鼠的学习记忆功能。此作用是通过调节VD大鼠体内BDNF/Trk B信号通路来实现的。