宫颈组织中p16及geminin在低级别鳞状上皮内病变患者进展中的临床意义

摘要

目的 分析p16（p16ink4a）、细胞周期因子（geminin）和Ki-67在低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL）中的阳性表达水平,进一步探讨上述指标评估LSIL患者病情进展的能力。方法 对2015年1月至2018年6月期间上海市嘉定区中心医院的276例宫颈标本资料进行回顾性研究,最终选择148例LSIL患者。根据第二次检查结果将LSIL患者分为3组：（1）无病变（自然消退）组90例；（2）LSIL持续组38例；（3）高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL）组20例。取患者第一次活检组织进行免疫组化,计算p16、geminin、Ki-67的相对阳性比。Spearman相关性分析鉴定上述指标与病情进展的相关性；ROC曲线计算各指标的最佳诊断值,并纳入多因素Logistic回归分析,探究上述标志物对患者进展为HSIL风险的评估能力。结果 HSIL组患者p16（51.26±17.15）%、geminin相对阳性比（45.92±15.70）%高于LSIL持续组[（43.71±11.84）%、（21.68±14.47）%],及无病变组[（17.92±9.60）%、（0.16±0.03）%],3组间比较差异有统计学意义（F值分别为2.922、2.751,P均＆0.05）。Spearman相关性分析结果提示：p16（r＝0.27,P＝0.014）、geminin（r＝0.44,P＆0.001）相对阳性比与患者病情进展呈正相关。ROC曲线下,p16、geminin、Ki-67的最佳诊断值分别为38.9%、32.5%和18.6%。多因素Logistic回归分析提示,p16相对阳性比高于38.9%（OR＝4.366,P＝0.006）、geminin相对阳性比高于32.5%（OR＝5.392,P＝0.011）的LSIL患者进展为HSIL的风险较高。结论 p16和geminin可能是识别LSIL进展患者的有效生物标志物。