阿尔茨海默病转基因小鼠早期记忆功能障碍与氧化应激损伤关系的实验研究

摘要

目的观察转APP/PS1基因阿尔茨海默病（AD）小鼠（APP/PS1小鼠）早期空间学习记忆功能及相关氧化应激反应指标的变化,并探讨它们之间的相关性。方法应用Morris水迷宫评定APP/PS1小鼠及相应野生型（WT）小鼠的空间学习记忆功能,采用ELISA方法检测脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性以及丙二醛（MDA）和蛋白质羰基的含量,并进行相关性分析。结果 2组小鼠的空间学习能力无明显差异（P＞0.05）,而APP/PS1小鼠在目标象限（定位航行实验中平台所置第二象限）中航行时间占总时间的百分比（29.02±4.27）%较WT小鼠（47.39±6.01）%显著下降（t=0.000,P＜0.05）,APP/PS1小鼠在目标象限中航行路程占总路程的百分比（28.85±3.77）%较WT小鼠（46.70±5.60）%也显著下降（t=0.000,P＜0.05）,提示APP/PS1小鼠的空间记忆功能较WT小鼠显著下降。2组小鼠脑组织中的MDA含量、SOD和GSH-PX活性均无明显差异（P均＞0.05）,而APP/PS1小鼠脑组织中的蛋白质羰基含量（2.67±0.19）较WT小鼠（2.38±0.15）显著增加（t=0.008,P＜0.05）。相关性分析表明:APP/PS1小鼠蛋白质羰基含量与目标象限航行时间百分比呈显著负性相关（r=-0.639,P＜0.05）,APP/PS1小鼠蛋白质羰基含量与目标象限航行路程百分比呈显著负性相关（r=-0.636,P＜0.05）。结论 APP/PS1小鼠早期空间记忆功能损害与脑组织中的蛋白质羰基含量升高呈负性相关,提示氧化应激导致的蛋白质羰基化在AD早期记忆损害发病过程中具有重要作用。