清除巨噬细胞加重葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎

摘要

目的观察小鼠腹腔注射氯膦酸二钠脂质体(Clodrolip)后对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)的影响。方法将小鼠分为两组(DSS、DSS+Clodrolip组)后均予以3%DSS饮用水饲养7 d,DSS+Clodrolip组于造模前3 d、造模当天及造模第2、4、6天腹腔注射200μL的Clodrolip。观察体质量变化率、疾病活动指数(DAI)评分、结直肠长度、脾脏质量及组织学损伤,实时荧光定量PCR(RT-PCR)判断巨噬细胞清除情况及肠道组织炎性因子表达情况,TUNEL法检测肠上皮细胞凋亡情况。结果DSS+Clodrolip组小鼠肠组织、肝脏组织内F4/80相对表达水平较DSS组均明显降低。从造模第4天开始,DSS+Clodrolip组小鼠体质量变化率较DSS组明显下降;造模第1天DSS+Clodrolip组小鼠率先出现DAI评分,从造模第4天开始,DSS+Clodrolip组小鼠DAI评分较DSS组明显升高。DSS+Clodrolip组小鼠结直肠长度较DSS组缩短;DSS+Clodrolip组小鼠脾脏质量较DSS组增加。DSS+Clodrolip组小鼠的白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)相对表达水平高于DSS组。DSS+Clodrolip组小鼠肠上皮细胞凋亡情况较DSS组明显。结论Clodrolip能够上调促炎因子的表达,促进肠上皮细胞的凋亡,加重DSS诱导的小鼠UC。