乙醛脱氢酶2对小鼠缺氧心肌细胞的抗凋亡作用

摘要

目的观察乙醛脱氢酶2(ALDH2)在小鼠缺氧心肌细胞凋亡中所起的作用并探讨其机制。方法36只小鼠分为3组,第1组和第2组小鼠离体心脏分别用4-羟壬烯醛(4-HNE)灌流+缺血再灌注组和生理盐水灌流(缺血再灌注组),两组小鼠均灌流30 min后关闭灌流管造成全心缺血30 min后再打开灌流管灌流45 min,第3组(4-HNE灌流组)小鼠用4-HNE持续灌流75 min,分别测定3组小鼠离体心脏的细胞凋亡指数。接下来将腺病毒转染法制备的另外36只小鼠野生型、ALDH2基因高表达型及ALDH2基因敲除型3组模型均结扎左前降支造成小鼠心肌梗死。4周后解剖小鼠,每组随机选取6只小鼠用于测定心梗小鼠心肌梗死面积,每组剩下的6只小鼠则提取左心室组织测定4-HNE的表达水平。结果(1)4-HNE灌流+缺血再灌注组小鼠离体心脏细胞凋亡指数大于4-HNE灌流组(P0.05)。(2)4-HNE在ALDH2基因敲除型小鼠缺氧心肌细胞中的表达高于ALDH2基因高表达型(P<0.05),在野生型中的表达介于两者之间(P<0.05)。(3)ALDH2基因敲除型小鼠心肌梗死面积高于ALDH2基因高表达型(P<0.01),而野生型的小鼠心肌梗死面积介于两者之间(P<0.01)。结论ALDH2通过分解4-HNE减轻小鼠缺氧心肌细胞的凋亡。