竹节参总皂苷通过调节miR-181a/PPARα通路改善非酒精性脂肪性肝病的作用

摘要

目的应用高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝病,研究竹节参总皂苷的干预作用。方法模型小鼠灌胃给予不同剂量(15、45 mg/kg)竹节参总皂苷,共19周,称定体质量、肝脏质量,计算肝质量指数,收集血清及肝脏组织检测相关生化指标,HE染色观察肝脏组织形态及病理变化,RT-PCR与RT-qPCR测定小鼠肝脏中脂质代谢相关基因、炎症因子及miR-181a、PPARα mRNA表达,Western blot检测肝脏中TLR4、p-STAT1蛋白表达。结果模型组小鼠体质量、肝质量指数及血清ALT、肝组织TG水平均增加;HE染色表现典型脂肪样变及炎性浸润;miR-181a、脂质代谢相关基因、炎症相关基因及蛋白表达增加,而PPARα mRNA表达下降。竹节参总皂苷干预后,血清ALT及肝组织TG水平减少;肝组织病理学变化明显改善。miR-181a、SREBP-1c、ChREBP,TLR4、p-STAT1,IL-1β、TNFα mRNA表达下降,而PPARα mRNA表达上升。结论竹节参总皂苷可改善高脂饮食诱导的非酒精脂肪性肝病,其作用机制可能与miR-181a/PPARα及其介导的脂毒性及炎症信号通路有关。