紫草素对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和顺铂耐药性的影响

摘要

目的 探讨紫草素调控HNF1A-AS1/miR-20b-5p轴对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和顺铂耐药性的影响.方法 将子宫内膜癌细胞HEC-1B分为对照组、紫草素低、中、高剂量组、si-NC组、si-HNF1A-AS1组、miR-NC组、miR-20b-5p组、pcDNA-NC+紫草素组、pcDNA-HNF1A-AS1+紫草素组、pcDNA-HNF1A-AS1+ miR-NC+紫草素组、pcDNA-HNF1A-AS1+ miR-20b-5p+紫草素组.CCK-8检测细胞存活率和顺铂对HEC-1B细胞的半抑制浓度值(IC50);流式细胞术检测凋亡;RT-PCR检测HNF1A-AS1和miR-20b-5p的表达;Western blot检测CyclinD1、Cleaved-caspase-3、MRP1表达.双荧光素酶报告基因实验和RT-PCR验证HNF1A-AS1对miR-20b-5p的靶向调控作用.结果 低、中、高剂量紫草素处理后HEC-1B细胞存活率降低,细胞凋亡率升高(P＜0.05,P＜0.05),HNF1A-AS1、CyclinD1、MRP1表达降低,miR-20b-5p和Cleaved-caspase-3表达升高,IC50值降低(P＜0.01).干扰HNF1A-AS1表达或过表达miR-20b-5p后,HEC-1B细胞存活率降低,细胞凋亡率升高,CyclinD1、MRP1蛋白表达降低,Cleaved-caspase-3表达升高,IC50值降低(P＜0.01).HNF1A-AS1靶向负调控miR-20b-5p表达.过表达HNF1A-AS1可以逆转紫草素对子宫内膜癌细胞HEC-1B细胞增殖、凋亡和顺铂耐药性的影响(P＜0.01).过表达miR-20b-5p可以逆转pcDNA-HNF1A-AS1对紫草素处理的子宫内膜癌细胞HEC-1B细胞增殖、凋亡和顺铂耐药性的影响(P＜0.01).结论 紫草素可抑制子宫内膜癌细胞存活,诱导细胞凋亡,提高其顺铂敏感性,其机制与调控HNF1A-AS1/miR-20b-5p轴有关.